Como antioxidante, a vitamina E (VitE) pode beneficiar os eritrócitos, protegendo a glutationa da oxidação por radicais livres e processos geradores de peróxido.
Introdução aos Estudos
A enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) é uma enzima complexa de proteínas essencial para a integridade e função dos glóbulos vermelhos (hemácias). A enzima G6PD é crítica para proteger as hemácias do estresse oxidativo. No metabolismo celular dentro da via das pentoses fosfato, a enzima G6PD é essencial para a conversão de nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato (NADP) em hidrogênio NADP (NADPH).
A deficiência de G6PD causa hemólise em reação aos radicais livres de oxigênio e agentes reativos de oxigênio formados por estresses como infecções, alimentos e medicamentos específicos e até mesmo hábitos alimentares ou de vida. A deficiência de G6PD foi grosseiramente classificada em 2 tipos; tipo A com deficiência leve e apresentado como uma pessoa saudável com episódios recorrentes de hemólise, e tipo B com deficiência acentuada e apresentado como anemia hemolítica crônica com ataques recorrentes de hemólise.
A maioria dos pacientes com deficiência de G6PD não requer terapia. A anemia hemolítica aguda é evitada principalmente em pacientes com deficiência de G6PD, evitando-se favas, medicamentos e substâncias que possam produzir estresse oxidativo. Para tratar efetivamente a hemólise em indivíduos com deficiência de G6PD, é essencial identificar e interromper o fator precipitante.
Mix de Tocoferóis Becaps
O Mix de Tocoferóis é composto pelas quatro diferentes formas de tocoferóis ou Vitamina E sendo elas: alfa, beta, gama e delta.
Métodos
Todas as etapas foram realizadas em estrita conformidade com o Manual Cochrane de Revisões Sistemáticas e Meta-análise de Intervenções.
Fontes de informação e estratégia de busca
Realizamos uma pesquisa abrangente de 4 bancos de dados eletrônicos (PubMed, Scopus, Web of Science, Cochrane Library, desde o início até 8 de maio de 2022, usando termos do Medical Subject Headings e usando a seguinte consulta: ( Vitamin E OR Tocopherol OR Tocotrienol OR Tocovital OR VitaE OU Tocopharm) E (Deficiências de GPD OU Deficiência de G6PD OU Deficiência de Glicose 6 Fosfato Desidrogenase OU Deficiências de Glicose-6-Fosfato Desidrogenase OU Deficiências de Glicose-6-Fosfato Desidrogenase OU G6PD).
Processo de seleção
As duplicatas foram removidas usando Endnote e as referências recuperadas foram rastreadas em 2 etapas: a primeira etapa foi a triagem de títulos/resumos de todos os artigos identificados independentemente por todos os autores para avaliar a relevância para esta meta-análise, e a segunda etapa foi a triagem dos artigos de texto completo dos resumos identificados para elegibilidade final para a meta-análise.
Processo de coleta de dados e itens de dados
Os dados foram extraídos para uma folha de extração de dados uniforme. Os dados extraídos incluíram características dos estudos incluídos, características da população dos estudos incluídos, domínios de risco de viés (ROB) e medidas de resultados.
Avaliando o ROB nos estudos individuais
Avaliamos a qualidade de cada estudo incluído por 2 autores de forma independente. A ferramenta de avaliação Cochrane foi usada para ensaios clínicos randomizados (ROB2).Risco de viés em estudos não randomizados – a lista de verificação de intervenções foi usada para estudos não randomizados de intervenções.
Métodos de síntese
A análise foi feita usando o Software Review Manager sob o método de variância inversa. Como todos os resultados foram contínuos, eles foram agrupados como diferença média (MD) em um modelo de efeito aleatório com um intervalo de confiança relativo de 95% (CI). Valor de p < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.
Escolha do modelo de metanálise
Escolhemos esse modelo porque, ao contrário do modelo de efeitos fixos, ele acomoda um erro padrão maior na estimativa combinada, tornando-o adequado para estimativas inconsistentes ou controversas.
Avaliação da heterogeneidade
A heterogeneidade entre os estudos será avaliada pelo teste qui-quadrado (teste Cochrane Q ) e pelos testes I 2 e χ 2 . O valor de χ 2 P <.1 indicará heterogeneidade significativa. Valores de I 2 ≥50% foram indicativos de alta heterogeneidade.
Avaliação de viés de publicação
No presente estudo, não pudemos avaliar a existência de viés de publicação pelo teste de Egger para assimetria do gráfico de funil, pois, de acordo com Egger e colegas, a avaliação do viés de publicação não é confiável para <10 estudos agrupados.
Avaliação de certeza
Para testar a robustez das evidências, realizamos uma avaliação de certeza por meio de análise de sensibilidade. Executamos análises de sensibilidade em vários cenários para cada resultado na meta-análise, excluindo 1 estudo em cada cenário para garantir que o tamanho do efeito geral não dependesse de nenhum estudo único.
Resultados
Resultados da pesquisa de literatura
As referências dos estudos incluídos foram pesquisadas manualmente e nenhum outro artigo foi incluído. O fluxograma de itens de relatório preferidos para revisões sistemáticas e meta-análises do processo de seleção do estudo.
Características dos estudos incluídos
Em 2 estudos, os pacientes foram designados para receber VitE ou não VitE. Em 4 estudos (53 pacientes), os pacientes receberam apenas VitE sem grupo controle. De acordo com a ferramenta do NIH, os 2 ensaios clínicos pré-pós incluídos tinham boa qualidade. Uma das 2 séries de casos incluídas tinha boa qualidade e a outra tinha qualidade razoável de acordo com a ferramenta NIH.
Síntese dos estudos incluídos
| ID do estudo | título | Projeto | país | Tipo de hemólise | Grupos | Dose | Duração do tratamento | Resultados principais |
| Darbandi 2017 [35] | A eficácia da vitamina E e ácido fólico na hemólise aguda causada pela glicose-6 fosfato desidrogenase | RCT | Irã | agudo | VitE; Ácido fólico + VitE; grupo de controle | VitE diariamente (1–2 anos: 100 mg, 2–3 anos: 200 mg, 3–4 anos: 300 mg e >4 anos: 400 mg); Ácido fólico diariamente (1-2 anos: 2 mg e >2 anos: 5 mg) + vitamina E como grupo 1 | 2 semanas | ↑ níveis de Hb ↓ reticulócitos combinação com ácido fólico resulta em mais melhora. |
| Hafez 1986 [36] | Melhora da sobrevida de eritrócitos com terapia combinada de vitamina E e selênio em crianças com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase e hemólise crônica leve | Ensaio clínico não controlado (pré e pós) | Egito | crônica | VitE; VitE + selênio | VitE 800 UI/d em doses divididas, 4 vezes/d; VitE 800 UI/d + selênio 25 µg/d | 60 dias | ↑ níveis de Hb ↓ reticulócitos ↑ meia-vida eritrocitária a combinação com selênio resulta em mais melhora. |
| Corash 1980 b [33] | Hemólise crônica reduzida durante a administração de altas doses de vitamina E na deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase do tipo mediterrâneo | Ensaio clínico não controlado (pré e pós) | EUA | crônica | VitE | 800 UI | 90 de 1 ano em alguns pacientes | ↑ níveis de Hb ↓ reticulócitos ↑ meia-vida eritrocitária |
| Corash 1982 (3 pais) [25] | Sem título (parte de outro trabalho) | Série de casos (pré e pós) | EUA | crônica | VitE | 1000 UI/d em doses divididas | 6 meses | Sem melhor |
| Johnson 1983 [37] | Altas doses de vitamina E não diminuem a taxa de hemólise crônica na deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase | Série de casos (pré e pós) | EUA | crônica | VitE | 2.000–2.400 UI/d (30 UI/kg/d) | 4 semanas | Sem melhor |
| Sultana 2006 [34] | Efeitos da suplementação de vitamina E em alguns aspectos de variáveis hematológicas em pacientes com anemia hemolítica com deficiência de glicose 6 fosfato desidrogenase (G6PD) | Ensaio controlado não randomizado | Bangladesh | crônica | VitE | 800 UI |
Análise de RCTs
Hemoglobina (g/dL)
A DM geral entre os grupos VitE e controle no aumento dos níveis séricos de hemoglobina favorece o grupo VitE tanto na hemólise aguda. Para hemólise crônica, (MD = 2,72 g/dL, IC 95% [2,49–2,95], P < 0,0001). Para hemólise aguda, (MD = 1,18 g/dL, IC 95% [0,85–1,51], P < 0,0001).
Reticulócitos (%)
A DM geral entre o grupo VitE e o grupo controle na diminuição dos níveis de reticulócitos favorece o grupo VitE em ambos, Figura 3 . Para hemólise crônica, (MD = −1,39%, IC 95% [−1,54–−1,24], P < 0,0001). Para hemólise aguda, (MD = −1,42%, IC 95% [−1,70–−1,14], P < 0,0001).
Hemoglobina (g/dL)
Os resultados do RCT mostraram um aumento no nível de hemoglobina (MD = 3,98 g/dL, IC 95% [1,48–6,47], P = 0,002). No entanto, pré e pós-estudos não mostraram aumento significativo no nível de hemoglobina (MD = 0,46 g/dL, IC 95% [−0,07–1,00], P = 0,09).
PCV (%)
Após a suplementação com VitE mostrou um aumento no nível de PCV (MD = 0,56%, IC 95% [0,42–0,71], P < 0,00001). Dividimos os dados em 2 subgrupos seguindo nosso protocolo. Para o subgrupo RCT, (MD = 0,56%, IC 95% [0,41–0,71], P < 0,00001). Para pré e pós subgrupo, (MD = 2,10%, IC 95% [-0,62–4,82], P = 0,13).
Meia-vida dos eritrócitos (dias)
A alteração média geral da linha de base após a suplementação com VitE mostrou um aumento na meia-vida das hemácias (MD = 2,19 dias, IC de 95% [1,32–3,07], P < 0,0001).
Reticulócito (%)
Após a suplementação com VitE mostrou uma diminuição no nível de reticulócitos (MD = −1,41%, 95% CI [−2,03–−0,79], P < 0,00001). Dividimos os dados em 2 subgrupos seguindo nosso protocolo. Para o subgrupo RCT, (MD = −1,39%, IC 95% [−1,54–−1,24], P < 0,0001). Para pré e pós subgrupo, (MD = −1,26%, IC 95% [−2,47–−0,06], P = 0,04).
VitE sérica (mg/dL)
A suplementação de VitE mostrou um aumento no nível sérico de VitE (MD = 1,04 mg/dL, 95% CI [0,13–1,94], P = 0,03). Os estudos agrupados eram homogêneos ( χ 2 P = 0,95, I 2 = 0%).
Características basais dos estudos incluídos.
| Study ID | Group | Participants | Age | Male sex (%) | Hemoglobin (g/dL) | RBC half-life (d) | Reticulocyte (%) | Serum Vitamin E (mg/dL) |
| Darbandi 2017 [35] | VitE | 30 | 36.93 | NR | 6.93 | 3.41 | NR | 1.56 |
| Folic acid + VitE | 30 | 44.63 | NR | 6.62 | 3.03 | 1.56 | NR | |
| Control group | 30 | 43.73 | NR | 6.68 | NR | 2.76 | NR | |
| Hafez 1986 [36] | VitE | 18 | 3-12 | 100 | 9 | 3.05 | 16.9 | 0.5 |
| VitE + Selenium | 18 | NR | 100 | 8.6 | 15.6 | 2.8 | 0.53 | |
| Corash 1980b [33] | VitE | 23 | NR | 9.75 | 13.3 | 3.13 | 22.9 | 0.169 |
| Corash 1982 (3 parents) [25] | VitE | 9 | NR | 77.78 | 12.7 | 6.3 | 9.3 | 0.24 |
| Johnson 1983 [37] | VitE | 3 | 32.67 | 100 | 13.3 | NR | 6.9 | 1.05 |
| Sultana 2006 [34] | VitE | 34 | 5-40 | NR | 10.34 | NR | 2.79 | NR |
| Control group | 34 | NR | NR | 10.15 | NR | 3.06 | NR |
Conclusão
Entre os pacientes com deficiência de G6PD, a VitE pode trazer benefícios como aumentar a hemoglobina, os níveis de PCV, a meia-vida das hemácias e diminuir o nível de reticulócitos, reduzindo assim a hemólise.
Embora haja um baixo nível de evidência, a VitE pode ser usada até que evidências de maior qualidade sejam desenvolvidas, pois parece segura e sem efeitos colaterais.
Fontes:
