estudo sobre omega 3
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Ômega-3 de cadeia longa: uma solução na reversão do declínio cognitivo em adultos não dementes?

Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 de cadeia longa (LCn-3PUFAs) são amplamente considerados como agentes nootrópicos que podem ser benéficos na reversão do comprometimento cognitivo.

Introdução

A demência é uma síndrome de comprometimento cognitivo suficiente para interferir no funcionamento social ou ocupacional. Quase 50 milhões de pessoas em todo o mundo viviam com demência em 2017, e esse número deve chegar a 75 milhões em 2030 e 131,5 milhões em 2050.

Em indivíduos idosos, a má nutrição pode ter um impacto substancial no declínio cognitivo, exacerbado pela redução da absorção e metabolismo de nutrientes essenciais. Os ácidos graxos essenciais como o ômega 3 estão entre os nutrientes cruciais que determinam a função e a integridade do cérebro, como o ácido docosahexaenoic e o arachidonic.

As membranas neuronais são enriquecidas com DHA e constituem aproximadamente 30% da matéria cerebral. Além disso, o status ruim de DHA nos glóbulos vermelhos está associado ao declínio cognitivo.

Ômega 3

O ômega-3 é um tipo de ácido graxo poli-insaturado, ou seja, aquele que chamamos de “gordura boa” que participa de diversas funções do nosso corpo.


Critério de seleção

Os estudos eram elegíveis para inclusão se satisfizessem os seguintes critérios:

1 – ensaios randomizados, controlados por placebo que incluíssem uma suplementação de LCn-3PUFA, ou seja, DHA e/ou EPA (ácido eicosapentaenóico) e/ou intervenção com ácido alfa-linolênico, com desempenho cognitivo medido como um resultado;

2 – ensaios que usaram um desenho fatorial com múltiplos grupos de intervenção, desde que comparassem uma intervenção LCn-3PUFA com um controle;

3 – estudos realizados em adultos não dementes com idade igual ou superior a 18 anos;

4 – estudos publicados em inglês.

ParâmetroCritério de inclusãoCritério de exclusão
População Homens e mulheres adultos não dementes Pacientes que apresentaram pelo menos 1 dos seguintes: demência DA, parkinsonismo, esclerose múltipla, doença de Huntington, qualquer outra doença neurodegenerativa e diabetes tipo 2 
Intervenção Qualquer tratamento com ácidos graxos ômega-3 (restrito ao tratamento único, mesmo que existam dados de um único grupo) Tratamento farmacológico incluindo vitaminas e terapia antioxidante incluída com suplemento de n-3PUFA; suplementos de ervas, incluindo nootrópicos, juntamente com suplementação de n-3PUFA 
Comparação Comparado com placebo N / D 
Resultados Alterações após a intervenção em qualquer uma das pontuações do teste cognitivo (pontuação de domínio global ou individual) Valores para alterações patológicas no cérebro, incluindo volume cerebral e outras respostas inflamatórias não incluídas 
Design de estudo Qualquer ensaio clínico randomizado, incluindo ensaios cruzados Relatos de casos e artigos de revisão 

Abreviaturas: DA, doença de Alzheimer; N/A, não aplicável; n-3PUFA, ácido graxo poliinsaturado ômega-3.

Medidas de resultado

O resultado primário deste estudo foi a mudança na função cognitiva global medida usando o escore de cognição global do MMSE antes e após a suplementação de LCn-3PUFA em comparação com placebo. Os resultados secundários foram o efeito da suplementação de LCn-3PUFA nos seguintes domínios cognitivos: função executiva, memória, linguagem e funcionamento visuoespacial.

Avaliações neuropsicológicas para domínios cognitivos individuais e cognição global

Domínio cognitivo primárioDomínio cognitivo amploMedidas
Função executiva Atenção Stroop colorStroop wordTMT Parte A e reconhecimentoTarefa N-Back (condição de 0-back)  
 Funcionamento executivo Aritmética; LabirintosStroop Cor/Palavra (Interferência)TMT Parte BVários testes para a categoria  
 Velocidade perceptiva Codificação de Símbolo de DígitoDígito do SímboloTeste de modalidadesVárias medidas de tempo de reação  
Memória Memória episódica Escala de Memória; vários testes de WMTeste de busca de palavrasTeste de memória de curto prazoAprendizagem de palavras, recordação imediataBÚSSOLA – Memória episódicaTarefa N-Back (condição 2-back)Bateria cognitiva CNS-VS – Domínio da memóriaSUCCAB – Teste de Aprendizagem Auditivo-Memória VerbalCVLT – Memória  
 Memória primária Extensão de dígitos para frente e para trásRecuperação atrasada de palavras  
Linguagem Habilidade verbal teste de nomeação de Boston; Palavra oral controladaTeste de associação; Teste a palavraVários testes de categoria e fluência de letras  
Funções visuoespaciais Habilidade visuoespacial Projeto de blocoVários testes de cópia de categoria e figura  
Capacidade cognitiva global  AREDs2 CBMini-Exame do Estado MentalMini-Exame do Estado Mental Modificado  

Abreviaturas: AMT, Teste Mental Abreviado; AREDs2 CB, estudo de doença ocular relacionada à idade 2 Bateria Cognitiva; COMPASS, Sistema Computadorizado de Avaliação de Desempenho Mental (Universidade de Northumbria); CVLT, Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia; RAVLT, Teste Auditivo de Aprendizagem Verbal de Rey; SUCCAB, Bateria Computadorizada de Avaliação Cognitiva da Universidade de Swinburne; TMT, Teste de Trilha; WM, memória de trabalho.

Análise estatística

Os dados foram combinados usando a pré-média e pós-média e DP dos grupos de tratamento e controle. Onde o SD não foi fornecido, as equações de conversão ( equação 1 e 2) foram usados ​​para calcular o SD a partir do erro padrão e dos intervalos de confiança (ICs).

S D = S E M × √n  (equação 1)

X− 1,96 (σ√n) < µ < X+ 1,96 (σ√n) (equação 2)

(onde X = média, n = tamanho da amostra e SD = desvio padrão)

Para medidas contínuas, o escore g de Hedges foi calculado com IC 95%. Esse tamanho de efeito é uma variação do d de Cohen, que corrige vieses devido a tamanhos de amostra pequenos 39 e é calculado usando a seguinte fórmula:

tabela omega 3

Onde Δ é a mudança média pré-tratamento para pós-tratamento, SD é o desvio padrão das pontuações pós-tratamento, n é o tamanho da amostra, TG é o grupo de tratamento e GC é o grupo de controle. Os escores g dos hedges são interpretados da seguinte forma: 0,2, efeito pequeno; 0,5, efeito médio; e 0,8, efeito grande.

Resultados

Os estudos selecionados incluídos na revisão sistemática estão listados na Tabela 3 (https://academic.oup.com/view-large/225475589) e Tabela 6 (https://academic.oup.com/view-large/225475590) e agrupados com base em diferentes domínios cognitivos. O tamanho da amostra, duração dos estudos, dose de LCn-3PUFA (DHA e EPA) e testes usados ​​para avaliar a cognição estão listados na Tabela 3.

Características do estudo

As características gerais dos estudos incluídos na presente análise são apresentadas na Tabela 3 (https://academic.oup.com/view-large/225475589). A idade média ponderada dos participantes foi de 57,54 (DP = 17,9) anos. Todos os estudos incluídos na análise, exceto um, envolveram homens e mulheres, e estes foram agrupados. As ferramentas cognitivas globais mais utilizadas nos estudos foram o MEEM (n = 4) e a bateria de demanda cognitiva (n = 2). Os demais estudos utilizaram testes cognitivos individuais, conforme apresentado na Tabela 3 (https://academic.oup.com/view-large/225475589). Os estudos foram conduzidos em vários locais nos Estados Unidos (n = 7), Europa (n = 12), Oceania (n = 3) e Ásia (n = 3). O índice de massa corporal ponderado dos participantes foi de 25,35 (DP = 2,4) kg/m 2.


Ambos EPA e DHA foram administrados em 15 estudos e estes foram incluídos na meta-análise. Dois estudos usaram apenas DHA como intervenção LCn-3PUFA. A dose mediana de DHA foi de 800 mg/d (intervalo interquartil [IQR], 480-900) e de EPA 480 mg/d (IQR, 128-870). A duração mediana da intervenção foi de 24 semanas (IQR, 16-26).

A melhora na cognição pelo tratamento com LCn-3PUFA foi relatada em 2 estudos. 7 ensaios clínicos randomizados relataram melhora na memória. Melhora na reatividade cognitiva, 44 fluência verbal 36 e aprendizagem 22 foram relatadas em 3 estudos diferentes. Um efeito protetor da intervenção LCn-3PUFA entre indivíduos com MCI foi relatado em 1 estudo.

Meta-análise

Efeitos dos suplementos de n-3PUFA nas habilidades cognitivas globais pós-tratamento.

Alterações na função cognitiva global foram indicadas pelo escore do MMSE. A Figura 2 ilustra um gráfico de floresta para cognição global (MMSE), mostrando nenhum efeito positivo do tratamento com LCn-3PUFA. Nenhuma heterogeneidade significativa foi encontrada entre os estudos que foram usados ​​para medir o desfecho primário (Q: 0,05, P  = 1,0; I 2  = 0,0).

tabela omega 3

Efeitos dos suplementos de LCn-3PUFA nos domínios cognitivos pós-tratamento

As diferentes ferramentas cognitivas utilizadas para domínios cognitivos individuais estão descritas na Tabela 3 (https://academic.oup.com/view-large/225475589). Os respectivos domínios cognitivos foram agrupados e a diferença média padronizada foi calculada (usando o escore g de Hedges) antes da meta-análise. Os gráficos de floresta para domínios cognitivos individuais (memória, função executiva, efeitos visuoespaciais e linguagem) usando um modelo de efeitos aleatórios são apresentados nas Figuras 3, 4, 5 e 6.

tabela omega 3

Ômega Super Becaps

É um suplemento alimentar em cápsulas que contém um mix de óleos de linhaça e óleo de peixe concentrado.

tabela omega 3
tabela omega 3
tabela omega 3

Função executiva

Quinze estudos investigaram o efeito de LCn-3PUFA na função executiva. O tratamento resultou em uma pequena melhora na função executiva Tabela 4 (https://academic.oup.com/view-large/225475597). A heterogeneidade entre esses estudos tendeu à significância (Q: 25,31, P  = 0,03; I 2 = 44,69).

Memória

Kit de vitaminas para Memória Becaps

– Melhoria do tempo de reação, aprendizado e memória;
– Previne doenças neurológicas;
– Manutenção de cabelo e pele saudáveis;
– Comunicação celular.


Quinze estudos investigaram o efeito de LCn-3PUFA no domínio da memória. A intervenção LCn-3PUFA resultou em uma leve melhora na função de memória Tabela 4 (https://academic.oup.com/view-large/225475597). Nenhum estudo relatou qualquer declínio na memória nos grupos placebo. A heterogeneidade entre esses estudos tendeu à significância (Q: 72,06, P  = 0,001; I 2 = 80,57). Os tamanhos de efeito não foram distribuídos simetricamente, e o teste mostrou assimetria significativa (teste de Egger: coeficiente 2,92 [IC 95%, 0,89–4,95], P  = 0,01).

Linguagem

Cinco estudos investigaram o efeito de LCn-3PUFA no domínio da linguagem. O tratamento não apresentou melhora considerável na linguagem Tabela 4 (https://academic.oup.com/view-large/225475597).  Nenhuma heterogeneidade foi encontrada entre esses estudos (Q: 3,83, P  = 0,43; I 2 = 0,0). Os tamanhos de efeito foram distribuídos simetricamente, e o teste não mostrou assimetria (teste de Egger: coeficiente 1,55 [IC 95%, -0,04 a 3,15], P  = 0,05).

Funcionamento visuoespacial

Oito estudos investigaram o efeito de LCn-3PUFA no domínio de funcionamento visuoespacial. O tratamento mostrou um pequeno benefício nos efeitos visuoespaciais ( Tabela 4 ). A heterogeneidade entre esses estudos tendeu à significância (Q: 16,69, P  = 0,02; I 2 = 58,07). Os tamanhos de efeito não foram distribuídos simetricamente, e houve assimetria significativa (teste de Egger: coeficiente 2,13 [IC 95%, -0,04 a 2,40], P  = 0,05).

Qualidade dos estudos incluídos

A qualidade dos estudos foi analisada por meio da escala de Jadad Tabela 7 (https://academic.oup.com/view-large/225475626). Dos 25 estudos, 20 pontuaram alto na escala. Três estudos na meta-análise tiveram um baixo escore de Jadad.

 Todos os 4 estudos incluídos para o desfecho primário eram de alta qualidade (ou seja, pontuaram 3 ou mais na escala de Jadad).

Após a análise de sensibilidade, 3 estudos com baixa qualidade foram excluídos das medidas de desfecho secundário, pois não mostraram diferença significativa no tamanho efetivo Tabela 6 (https://academic.oup.com/view-large/225475590).

Discussão

Esta revisão sistemática e meta-análise teve como objetivo avaliar as evidências científicas sobre os efeitos da suplementação de LCn-3PUFA na função cognitiva, particularmente em adultos não dementes.

Uma leve melhora significativa na função de memória foi encontrada naqueles tratados com LCn-3PUFA, mas não houve mudança significativa na função cognitiva global, possivelmente porque esses estudos foram insuficientes.

Do ponto de vista mecanicista, o maior benefício do LCn-3PUFA para a memória pode ser devido ao papel direto do DHA, o LCn-3PUFA mais abundante na membrana neuronal, na neurogênese, sinaptogênese e mielinização na zona subgranular.

O DHA pode continuar a desempenhar um papel na memória e na aprendizagem na idade adulta devido à existência de células-tronco neurais adultas e ao papel dessas células na neurogênese.

O estudo atual não encontrou evidências de um efeito benéfico do tratamento com LCn-3PUFA na avaliação cognitiva global (medida por MMSE) em comparação com um grupo de controle com LCn-3PUFA.

No entanto, uma análise de subgrupo com MCI mostrou melhora em um estudo anterior usando a pontuação global. Possíveis explicações para a ausência de benefícios na presente análise, medida pelo MMSE, incluem baixo poder estatístico, uma vez que os estudos incluídos para cognição global usando MMSE foram poucos em número, e o fato de diferentes doses de LCn-3PUFA – ou seja, mediana dose de DHA 800 mg/d (IQR, 480–900) e de EPA 480 mg/d (IQR, 128–870) – foram usados ​​em todos os estudos incluídos nesta meta-análise.

Limitações

É possível que os benefícios da suplementação de LCn-3PUFA não sejam totalmente atribuídos a grandes aumentos nos níveis de n-3PUFA no plasma, mas sim à manutenção de um nível limiar de LCn-3PUFA. No entanto, essa relação não pôde ser explorada, pois não havia informações suficientes sobre plasma basal quantificável ou LCn-3PUFA de eritrócitos nos estudos incluídos.

Conclusão

Mais estudos são necessários para avaliar a correlação entre os níveis de LCn-3PUFA e a função cognitiva. Além disso, para identificar essa correlação, é necessário que análises específicas de gênero em portadores e não portadores de APOE ɛ4 sejam realizadas separadamente para DHA e EPA.

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