Existem evidências consideráveis ​​de que doses farmacológicas do hormônio pineal, melatonina, são neuroprotetoras em diversos modelos de neurodegeneração, incluindo a doença de Parkinson. No entanto, há informações limitadas sobre os efeitos de doses fisiológicas desse hormônio em modelos semelhantes. Neste estudo, ratos foram tratados cronicamente com melatonina via água potável após lesão parcial de 6-hidroxidopamina no corpo estriado.

As duas doses de melatonina (0,4 μg/ml e 4,0 μg/ml) estavam dentro das concentrações fisiológicas relatadas presentes no soro e líquido cefalorraquidiano, respectivamente. Duas semanas após a cirurgia, a dose mais alta de melatonina atenuou significativamente o comportamento rotacional em ratos hemiparkinsonianos em comparação com animais com lesões semelhantes recebendo veículo ( P < 0,001) ou a dose mais baixa de melatonina (P < 0,01).

Melatonina 3mg

A melatonina é considerada um hormônio que possui grande influência no sono.

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Funções da Melatonina

Papéis fisiológicos para o hormônio indoleamina pineal, melatonina, incluem modulação da função neuroendócrina e imunológica, ritmicidade circadiana e homeostase cerebral. Além disso, a melatonina é um potente eliminador de radicais livres que também pode aumentar a atividade antioxidante.

Doses farmacológicas desse hormônio (10–30 mg/kg ip), que excedem em muito os níveis endógenos, demonstraram ser neuroprotetoras em 6-hidroxidopamina (6-OHDA) e MPTP (1-metil-4-fenil-1,2 ,3,6-tetrahidropiridina) modelos da doença de Parkinson.

Acredita-se que os mecanismos envolvidos na neuroproteção farmacológica pela melatonina envolvam seus efeitos antioxidantes e de eliminação de radicais livres.

Discussão

Uma descoberta importante deste estudo é que o início do tratamento com melatonina imediatamente após a cirurgia atenua a desnervação dopaminérgica no estriado de rato lesionado por 6-OHDA. Especificamente, os animais lesionados aos quais foi administrada a dose fisiológica mais elevada de melatonina (4,0 μg/ml) exibiram imunorreatividade HT estriatal normal às 10 semanas, em comparação com os animais lesionados que receberam o veículo. Além disso, 2 semanas após a lesão, o tratamento com a dose acima de melatonina aboliu a rotação induzida por apomorfina.

Detecção por RT-PCR de receptores

No presente estudo, determinamos se a administração de concentrações fisiológicas de melatonina (0,4 μg/ml ou 4,0 μg/ml de água potável) imediatamente após a lesão atenuou os índices de degeneração dopaminérgica, incluindo comportamento rotacional e diminuição da imunorreatividade da tirosina hidroxilase, em um 6 Modelo -OHDA da doença de Parkinson (DP).

Relatando uma redução significativa no comportamento rotacional induzido por apomorfina e proteção concomitante da imunorreatividade da tirosina hidroxilase estriatal em animais lesionados tratados com a maior dose fisiológica de melatonina. Além disso, relatamos um novo aumento compensatório induzido por 6-OHDA na expressão de GDNF mRNA em estriado contralateral intacto, que é atenuado pelo tratamento com melatonina.

Considerações sobre a Melatonina nesse experimento

Curiosamente, o tratamento com melatonina atenuou esse novo aumento contralateral compensatório na expressão de GDNF estriatal, presumivelmente devido ao seu efeito neuroprotetor. Esses achados suportam um papel fisiológico da melatonina na proteção contra a neurodegeneração parkinsoniana no sistema nigroestriatal.

Fontes:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0006899305015404