O interesse no papel dos ácidos graxos poliinsaturados (PUFAs), particularmente os ômega-3 (n-3) de cadeia longa (LC), na saúde mental está aumentando.
Esta revisão investiga se os níveis de n-3 PUFA são anormais em pessoas com três problemas de saúde mental prevalentes – transtorno de déficit de atenção e hiperatividade, depressão e demência.
Embora níveis anormais de PUFA no sangue tenham sido relatados em vários estudos, as comparações ponderadas do status de PUFA não mostraram diferenças significativas em geral entre pessoas com problemas de saúde mental e controles. Se aqueles com baixo n. O status de -3 PUFA provavelmente será mais responsivo à suplementação de n-3 PUFA ainda não foi resolvida.
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Introdução ao Estudo
O problema de saúde mental mais comum na infância é o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH), que está associado a baixo desempenho acadêmico, comportamento disruptivo e baixa auto-estima na infância e aumento do risco de abuso de substâncias e comportamento antissocial na idade adulta.
A depressão é o transtorno de saúde mental mais prevalente em adultos, atingindo 3,2% da população mundial. Além disso, em 2006 foi projetado que em 2030 a depressão representaria a segunda maior carga de doenças no mundo e a maior em países de alta renda.
Na idade avançada, a depressão está associada à progressão do comprometimento cognitivo precoce para demência. A doença de Alzheimer (DA) é a doença neurodegenerativa mais prevalente em idosos e resulta em comprometimento cognitivo debilitante. Em países de alta renda, projeta-se que a doença de Alzheimer represente a terceira maior carga de doenças até 2030, depois da depressão e da doença isquêmica do coração.
Tipos de Ácidos de Carbono
Existem duas classes distintas de ômega-3 (n-3) e ômega-6 (n-6), e eles são diferenciados pela localização de suas ligações duplas na cadeia carbônica do ácido graxo. Os PUFAs mais prevalentes na dieta são o ácido linoleico de carbonos (LA, n-6) e o ácido α-linolênico (ALA, n-3) obtidos de fontes vegetais. As células de mamíferos podem dessaturar e alongar o LA e o ALA da dieta para PUFAs LC de carbonos, ácido araquidônico (AA) e ácido eicosapentaenóico (EPA), respectivamente.
Como o LA é mais prevalente do que o ALA nas dietas ocidentais, seu metabolismo para AA predomina; a conversão de ALA em EPA e, além disso, em ácido docosahexaenóico (DHA) de cadeia de carbonos tende a ser limitada. Portanto, o LC n-3 PUFAs são melhor obtidos através do consumo direto de peixes oleosos ou suplementos de óleo de peixe.
DHA e, em menor grau, AA constituem uma grande proporção de lipídios no cérebro e estão envolvidos em muitos aspectos da função cerebral, incluindo crescimento celular, sinalização neural e expressão gênica. Vários estudos relataram níveis mais baixos de LC n-3 PUFAs no sangue em pessoas com transtornos mentais, incluindo TDAH, depressão e DA, em comparação com controles saudáveis.
Ensaios clínicos investigaram os efeitos da suplementação de n-3 PUFA nos sintomas desses transtornos de saúde mental com algumas indicações promissoras para seu uso como tratamento. No entanto, ainda não está claro se o baixo n-3 Os níveis de PUFA no sangue são um preditor de resposta ao tratamento e, em caso afirmativo, o que constitui níveis ótimos e subótimos nessas populações.
Esta revisão investiga se os níveis de n-3 PUFA são anormais em pessoas com os problemas de saúde mental mais prevalentes, TDAH, depressão e demência e, em caso afirmativo, se a eficácia da suplementação de n-3 na melhoria da saúde mental é influenciada pelos níveis basais de n-3 níveis de PUFA. Tais informações poderiam fornecer um índice de ômega-3 para a saúde mental.
TDAH e transtornos de aprendizagem
Estima-se que cerca de 5% das pessoas em todo o mundo sofram de TDAH. É mais comum em meninos do que em meninas e sua incidência pode variar entre os diferentes grupos étnicos. A prevalência relatada de TDAH na população varia porque os limites entre função normal e anormal são difíceis de estabelecer e os sintomas são extremos das diferenças individuais normais na cognição e no comportamento.
Indivíduos com TDAH têm uma variedade de sintomas, incluindo hiperatividade, inquietação, incapacidade de manter o foco, alterações de humor, birras, problemas para completar tarefas e impulsividade. Existe um alto grau de comorbidade entre o TDAH e outros transtornos comportamentais e de humor, como transtorno de conduta, ansiedade e depressão. Cerca de um quarto das crianças com TDAH também apresenta um distúrbio de aprendizagem associado, com dificuldades de leitura, ortografia e escrita.
Níveis de ácidos graxos no TDAH e distúrbios de aprendizagem
A hipótese de que a hiperatividade está associada a baixos níveis de n-3 PUFA foi apoiada por estudos que mediram os níveis de PUFA no corpo. Em ratos, a hiperatividade foi associada a baixos níveis de n-3 PUFAs no cérebro.
Da mesma forma, descobriu-se que humanos com diagnóstico de TDAH ou sintomas de hiperatividade/TDAH classificados na faixa de diagnóstico clínico apresentam níveis mais baixos de vários PUFAs nos fosfolipídios plasmáticos ou eritrócitos. Estudos que mediram os níveis de ácidos graxos no sangue em jovens com TDAH ou sintomas de hiperatividade estão resumidos na (Tabela).
Adultos jovens (n=12) com TDAH apresentaram níveis mais baixos de n-3 PUFAs totais, DHA e AA no plasma e eritrócitos e n-6 e EPA totais no plasma do que os controles pareados por sexo, etnia e IMC, enquanto outros tipos de ácidos graxos não mudou.
Status de DHA e EPA em intervenções para TDAH
Em um estudo com suplementação de óleo de linhaça, os níveis de DHA e EPA nos fosfolipídios eritrocitários de 30 crianças com TDAH não foram diferentes dos controles normais no início do estudo (5,7% e 0,55% do total de ácidos graxos, respectivamente); no entanto, eles aumentaram (7,4% e 0,84%, respectivamente) após a suplementação com óleo de linhaça (contendo 400 mg de ALA) por 3 meses. Ao mesmo tempo, houve uma aparente diminuição nos níveis de AA de eritrócitos, quando comparados aos níveis basais, e as melhorias foram evidentes nas classificações de hiperatividade dos pais.
Outro estudo analisou os níveis de fosfolipídios plasmáticos em nove crianças de 8 a 16 anos que estavam recebendo tratamento para TDAH; relatou níveis de EPA de 0,5%, níveis de DHA de 2,3% e níveis totais de n-3 PUFA de 3,9%, que está na extremidade inferior dos níveis de PUFA no sangue citados na Tabela acima.
Após 8 semanas de suplementação com 16,2 g de EPA + DHA, que foi ajustado para que a relação AA:EPA no plasma dessas crianças atingisse níveis semelhantes aos encontrados na população japonesa, houve aumentos significativos nos níveis plasmáticos de EPA e DHA e um redução na proporção AA:EPA, bem como melhorias significativas no comportamento avaliado pelos pais.
O estudo também encontrou uma correlação significativa entre a redução na proporção AA:EPA e melhorias na gravidade da doença, conforme avaliado por um psiquiatra que estava cego quanto à adesão ao protocolo. Da mesma forma, níveis mais baixos de fosfolipídios eritrocitários de 0,99% de ácidos graxos para EPA e 1,9% de ácidos graxos para DHA foram encontrados em 16 crianças com TDAH.
Depressão
A Pesquisa Mundial de Saúde da Organização Mundial da Saúde relatou que a depressão produz um decréscimo maior na saúde do que angina, artrite, asma e diabetes; também tem o maior efeito prejudicial à saúde quando comórbido com uma ou mais dessas doenças crônicas. A depressão geralmente ocorre concomitantemente com o envelhecimento e condições como câncer, diabetes, obesidade e doenças cardiovasculares, e é um preditor de piores resultados de saúde mental. Tem sido sugerido que n-3 PUFAs podem desempenhar um papel na depressão.
Níveis de ácidos graxos na depressão
Há alguma evidência de que níveis mais baixos de vários PUFAs, particularmente n-3 PUFAs, estão associados à depressão. Investigações postmortem descobriram que o DHA era significativamente menor no córtex orbitofrontal dos cérebros de pessoas que sofreram transtorno depressivo maior e transtorno bipolar em comparação com controles saudáveis. O status de PUFA também foi investigado em amostras de sangue.
Três estudos usando membranas de eritrócitos encontraram níveis mais baixos de DHA em voluntários em comparação com controles saudáveis ou valores de referência de laboratório. Níveis mais baixos de n-3 PUFAs totais também foram encontrados em dois estudos, enquanto EPA foi encontrado mais baixo em um.
Níveis mais baixos de EPA e AA foram encontrados em fosfolipídios séricos e EPA e PUFAs n-3 totais mais baixos em ésteres de colesterol sérico de 34 voluntários com depressão maior em comparação com controles saudáveis. Isso foi acompanhado por uma razão AA:EPA mais alta em ambas as frações séricas de voluntários com depressão.
Em contraste, os níveis de LC n-3 PUFA no plasma não foram diferentes dos valores de referência laboratoriais, embora houvesse variações nos níveis de CL n-3 PUFA eritrocitário. Um dos maiores estudos até o momento, composto por 117 voluntários com sintomas depressivos e 1.273 controles do Three-City Study, encontrou níveis mais baixos de fosfolipídio EPA no plasma naqueles com sintomas depressivos.
Níveis mais baixos de DHA e n-3 PUFAs totais em fosfolipídios séricos e ésteres de colesterol foram encontrados em 10 mulheres com depressão pós-parto em comparação com 38 controles, indicando que níveis mais baixos de n-3 PUFAs também podem estar implicados em diferentes tipos de depressão. Além disso, níveis mais baixos de n-3 PUFA podem estar associados à depressão em pessoas que também têm outras condições graves de saúde.
De fato, níveis mais baixos de PUFA eritrocitário n-3 foram identificados em pacientes deprimidos com doença cardíaca em comparação com pacientes cardiovasculares não deprimidos. Uma razão AA:EPA mais alta nos fosfolipídios séricos também foi encontrada em pacientes pós-infarto do miocárdio com depressão, e tanto o DHA quanto o total de n-3 PUFAs foram menores nos fosfolipídios plasmáticos daqueles com síndrome coronariana aguda e depressão.
Status de PUFA em intervenções para depressão
Um estudo relatou níveis basais de n-3 PUFA no plasma de aproximadamente 1,0% para EPA, 2,2% para DHA e 3,2% para DHA + EPA. A suplementação com 630 mg/dia de EPA, 850 mg/dia de DHA e 870 mg/dia de azeite de oliva por 12 semanas não melhorou os sintomas depressivos quando comparado com o placebo de azeite, apesar de quase dobrar os níveis de EPA + DHA.
Os autores então incluíram esses dados em uma meta-análise de estudos semelhantes e concluíram que a suplementação de n – 3 teve um efeito insignificante no humor deprimido. No entanto, esta análise deu um grande peso aos dados de homens de meia-idade com angina e depressão tratados do estudo DART2 em detrimento de estudos mais relevantes em populações deprimidas não complicadas.
Um estudo realizado em voluntários com idade entre 18 e 60 anos com depressão maior registrou níveis eritrocitários basais de 2,9% para DHA e 3,0% para EPA; melhores índices de depressão foram relatados com suplementação de 4,4 g/dia de EPA e 2,2 g/dia de DHA por 8 semanas. É importante ressaltar que os níveis de DHA aumentaram para 5,8% de ácidos graxos após a intervenção.
Outro estudo realizado em voluntárias do sexo feminino com depressão maior durante a gravidez relatou níveis de EPA e DHA de 2,9% e 3,5% do total de ácidos graxos, respectivamente, e encontrou classificações melhores de depressão e aumento do status de DHA com suplementação de 2,2 g/EPA e 1,2 g /dia DHA em comparação com um placebo de azeite. Ambos os estudos incluíram n-3 Status de PUFA como covariável em sua análise do efeito do tratamento. No entanto, pode haver alguma discrepância com seus níveis de EPA, que normalmente são <1% de ácidos graxos.
Doença de alzheimer e demência
A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência, associada à perda progressiva de memória e comprometimento cognitivo global. A perda da função cognitiva mostra impacto na independência funcional, que é um fator importante na qualidade de vida dos idosos. Mutações genéticas associadas à DA foram descobertas; entretanto, acredita-se que fatores ambientais modifiquem o risco de formação de placa neurítica, emaranhados neurofibrilares, déficit sináptico e neurodegeneração observados na patogênese dessa doença. 10 O comprometimento cognitivo leve (CCL) é um nível leve de declínio cognitivo que não afeta drasticamente a função geral e as atividades da vida diária.
Níveis de ácidos graxos na progressão da doença de Alzheimer
Autópsias cerebrais de pacientes com DA mostraram níveis significativamente mais altos de gordura saturada e níveis mais baixos de PUFAs, particularmente DHA, no hipocampo e lobos frontais em comparação com controles idosos; esses achados são consistentes com relatos de diminuição do tamanho e função do hipocampo em pacientes com DA.
O consumo de peixe foi associado a uma diminuição do risco de demência, particularmente DA, em uma pesquisa com 5.386 pessoas com 55 anos ou mais. Curiosamente, o efeito benéfico do consumo de peixe na demência e DA foi atribuído ao consumo de peixe gordo, mas não ao peixe mais magro ou frito em um estudo com 2.233 participantes americanos com 65 anos ou mais.
No entanto, o efeito protetor do consumo de peixes gordurosos contra demência por todas as causas e DA estava presente apenas em pessoas sem o alelo APOEω4, um conhecido fator de risco genético para DA. Novamente, o consumo semanal de peixe foi associado à redução do risco de DA e demência por todas as causas apenas naqueles da coorte de 8.085 pessoas do Estudo de Coorte de Três Cidades sem o alelo APOEω4.
As relações entre o status de PUFA no sangue e a incidência e gravidade da demência também foram investigadas. Níveis mais altos de n-3 PUFA em ésteres de colesterol no plasma na linha de base previram declínio menos rápido na velocidade sensório-motora e velocidade complexa ao longo de 3 anos em um estudo com 404 participantes.
No geral, os PUFAs mais comumente reduzidos parecem ser DHA e EPA. É difícil determinar se existe um limiar abaixo do qual o risco de declínio cognitivo é aumentado, pois os níveis relatados de PUFA em voluntários que sofrem de declínio cognitivo variam.
Status de PUFA em intervenções para demência
Apesar da evidência de que baixos níveis de n-3 PUFA podem ser um fator de risco para DA e demência, existem poucos ensaios controlados randomizados analisando os efeitos da suplementação de n-3 PUFA no declínio cognitivo, embora um número crescente de estudos esteja em andamento.
Conclusão
Estudos individuais indicam que pode haver associações entre o status de n-3 PUFA e a incidência de transtornos de saúde mental. No entanto, consideradas coletivamente, as evidências de status alterado de PUFA em pessoas com problemas de saúde mental são fracas. Achados conflitantes podem ser atribuídos a diferenças metodológicas entre os estudos.
Fontes:
https://academic.oup.com/nutritionreviews/article/67/10/573/1817466
https://doi.org/10.1111/j.1753-4887.2009.00229.x
