A curcumina é uma molécula altamente pleiotrópica encontrada nos rizomas da Curcuma longa (cúrcuma). É responsável pela cor amarela da cúrcuma e demonstrou inibir a proliferação de células cancerígenas e ser útil na prevenção ou tratamento de várias doenças.
A curcumina demonstrou modular várias vias de sinalização celular simultaneamente, mitigando ou prevenindo muitos tipos diferentes de câncer, incluindo mieloma múltiplo e câncer colorretal, pancreático, de mama, próstata, pulmão, cabeça e pescoço, em modelos animais e humanos.
Curcuma Becaps
As abordagens terapêuticas atuais usando um único medicamento contra o câncer para um único alvo podem ser caras, ter sérios efeitos colaterais ou ambos. Consequentemente, são necessárias novas abordagens para o tratamento e prevenção do câncer, incluindo a integração da curcumina como uma estratégia de tratamento viável onde a desregulação de muitas vias está envolvida.
Uma revisão metódica das evidências foi realizada para avaliar os efeitos da curcumina em apoio a uma alegação de saúde, conforme estabelecido pela estrutura regulatória da Health Canada, para uma relação entre o consumo de curcumina e a prevenção e tratamento do câncer.
Curcumina e Câncer
Embora a curcumina tenha mostrado efeitos benéficos em muitas doenças, seu efeito no câncer tem sido o mais estudado. O câncer é caracterizado por um aumento na taxa de proliferação celular, que resulta de mutações genéticas e epigenéticas, bem como de um ciclo celular interrompido.
O câncer envolve a desregulação de múltiplas vias celulares que normalmente regulam a proliferação celular. Espera-se que a incidência global anual de câncer aumente de 14,1 milhões de novos casos em 2012, com 8,2 milhões de mortes, para quase 25 milhões em 2032.
A capacidade da curcumina de atingir múltiplas vias torna-a um agente anticancerígeno extremamente potente. A curcumina, sozinha ou em combinação com outros agentes, tem sido usada para a prevenção e tratamento de várias formas de câncer em humanos, incluindo câncer colorretal, câncer de pâncreas, câncer de mama, câncer de próstata, mieloma múltiplo, câncer de pulmão e câncer oral.
Acredita-se que as potentes propriedades antineoplásicas da curcumina contra uma ampla gama de cânceres sejam alcançadas por meio de mecanismos pró-apoptóticos, antiproliferativos, antioxidantes e anti-inflamatórios. Como uma molécula pleiotrópica, a curcumina tem a capacidade de afetar várias vias de sinalização simultaneamente, inibindo a proliferação celular e aumentando a apoptose.
Shehzad e Lee forneceram um relato detalhado do papel da curcumina na modulação da cascata de sinalização apoptótica, a via de sinalização da proteína p53 (p53), a via do fator nuclear-κB (NF-κB), a proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) via de sinalização, a via de Akt, a via de sinalização Notch-1, a via de sinalização do fator nuclear 2 (Nrf2), a via de sinalização Wnt/β-catenina, a via de sinalização Janus quinase/transdutores de sinal e ativadores de transcrição (JAK/STAT), a via da proteína quinase/ciclooxigenase 2 (AMPK/COX-2) ativada por AMP e outros alvos.
Os alvos moleculares da curcumina no câncer estão listados na tabela abaixo, a estrutura da curcumina possui um alto nível de metoxilação e um baixo nível de hidrogenação, que juntos demonstraram aumentar a eliminação de radicais livres; assim, os efeitos anticancerígenos, antioxidantes e anti-inflamatórios da curcumina podem ser atribuídos em parte a essas propriedades estruturais.
Biodisponibilidade da Cúrcuma
A curcumina tem biodisponibilidade limitada porque é pouco absorvida, metabolizada rapidamente e eliminada sistemicamente. Essas características estão entre as várias barreiras ao seu uso como agente terapêutico. Várias abordagens foram adotadas para melhorar a biodisponibilidade da curcumina, incluindo o uso de curcumina lipossomal, nanopartículas de curcumina, complexos de fosfolipídios e análogos estruturais, bem como o uso de piperina como adjuvante.
Outras estratégias amplamente pesquisadas para aumentar a biodisponibilidade são o bloqueio de vias metabólicas por via e meio de administração, por modificações estruturais e pela administração simultânea de outros agentes, embora nenhuma delas tenha produzido evidências de melhora global significativa.
Cúrcuma com Piperina Becaps
No entanto, recentemente foi relatado que uma preparação de curcumina baseada em nanopartículas resulta em níveis sanguíneos 27 vezes mais altos em humanos em comparação com a curcumina em pó, o que indica que seu uso pode servir como uma estratégia terapêutica promissora. As biodisponibilidades de diferentes formulações de curcumina em humanos e animais estão listadas na tabela abaixo.
Biodisponibilidade oral de várias formulações de curcumina.
| Referência | Preparação | Sujeito | Biodisponibilidade oral em comparação com a da curcumina |
| Yang et ai. (2007) 64 | Curcumina pura | Ratos | 1% |
| Khalil et ai. (2013) 65 | PLGA e PLGA-PEG misturam nanopartículas com curcumina | Ratos | 15,6 e 55,4 vezes maior |
| Takahashi et ai. (2009) 66 | Curcumina encapsulada em lipossomas | Ratos | 4,96 vezes maior |
| Sharma et ai. (2010) 67 | Coadministração de piperina com curcumina | Ratos | 20 vezes maior |
| Liu et ai. (2006) 68 | Complexo fosfolipídico da curcumina | Ratos | 3,4 vezes maior |
| Yu et ai. (2012) 69 | Nanoemulsão de curcumina com polissorbato | Ratos | 9 vezes maior |
| Hu et ai. (2012) 70 | Microemulsão de curcumina com Capryol 90, Cremophor RH40 e Transcutol P | Ratos | 22,6 vezes maior |
| Shoba et ai. (1998) 71 | Coadministração de piperina com curcumina | Ratos | 1,54 vezes maior |
| Humanos | 20 vezes maior | ||
| Sasaki et ai. (2011) 63 | Theracurmin (curcumina dispersa com nanopartículas coloidais) | Humanos | 27 vezes maior |
| Antony et ai. (2008) 72 | Biocurcumax: combinação de curcuminoides e óleos voláteis de rizoma de cúrcuma | Humanos | 6,93 vezes maior |
| Cuomo et ai. (2011) 73 | Meriva: formulação de lecitina da mistura de curcuminoides | Humanos | 29 vezes maior |
| Jäger et ai. (2014) 74 | Formulação de fitossomos de curcumina | Humanos | 7,9 vezes maior |
| Formulação de curcumina com óleos voláteis de rizoma de cúrcuma | 1,3 vezes maior | ||
| Formulação de curcumina com carreador hidrofílico, derivados celulósicos e antioxidantes | 45,9 vezes maior |
Toxicidade e viabilidade de consumo
O consumo de curcumina é geralmente considerado seguro, uma conclusão baseada em grande parte na longa história de uso de curcumina nos países do sul da Ásia. Estudos de aumento de dose demonstraram a segurança de consumir até 12 g de curcumina por dia, sem efeitos prejudiciais.
De fato, os efeitos benéficos da curcumina no câncer foram demonstrados com ingestões variando de 100 mg/d a 6 g/d em ensaios clínicos em humanos, com a maioria dos estudos mostrando benefícios em dosagens de cerca de 2–3 g/d (ver Tabela abaixo https://academic.oup.com/view-large/28253168).
Curmeric versus curcumin
Embora a curcumina seja o principal agente bioativo da cúrcuma, algumas pesquisas sugerem que certas atividades da cúrcuma são independentes da curcumina. Em camundongos e ratos, extratos de cúrcuma sem curcumina demonstraram inibir a tumorigênese induzida por vários agentes.
Estudos de cultura de células também demonstraram que a curcumina sozinha tem menos potência na supressão do crescimento do câncer do que a cúrcuma contendo quantidades semelhantes de curcumina. Além disso, estudos em modelos animais demonstraram capacidade superior da cúrcuma inteira sobre a curcumina na redução da catarata diabética e dos níveis de glicose no sangue.
Juntos, esses estudos sugerem que os efeitos sinérgicos de outros componentes bioativos da cúrcuma podem se traduzir em maior potencial no uso terapêutico; no entanto, esses achados ainda precisam ser replicados em humanos.
Curcumina no tratamento do câncer
Três dos estudos selecionados investigaram o papel da curcumina no tratamento do câncer. Ryan et ai. examinou a capacidade da curcumina oral de reduzir a gravidade da dermatite por radiação em 30 pacientes que receberam radioterapia para câncer de mama em um estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Os pacientes tomaram quatro cápsulas de 500 mg de curcumina ou placebo 3 vezes ao dia durante o curso prescrito de radioterapia.
Curcumina e prevenção do câncer
Vários testes em modelos murinos mostraram que a curcumina possui propriedades quimiopreventivas. Por exemplo, a curcumina demonstrou prevenir o câncer, reduzindo significativamente a expressão de biomarcadores de proliferação celular (índice de marcação de 5-bromo-2′-desoxiuridina) em um epitélio esofágico não lesional, inibindo assim a carcinogênese esofágica ativada por N -nitrosometilbenzilamina.
Além disso, a curcumina em uma dose de 0,2-0,5% da dieta normal inibiu a proliferação de células de adenoma no trato intestinal de um modelo de camundongos de polipose adenomatosa familiar humana. Também foi relatado recentemente que a curcumina está sendo investigada como agente quimiopreventivo em ensaios clínicos em humanos.
Conclusão
A curcumina possui grande promessa como ingrediente alimentar funcional na prevenção e tratamento de vários tipos de câncer.
Embora um corpo considerável de evidências científicas substancia a correlação positiva entre o consumo de curcumina e a redução do risco de câncer, a escassez de ensaios clínicos humanos adequadamente projetados que demonstrem claramente qualquer efeito direto da curcumina nos marcadores de câncer pode impedir a Health Canada de aprovar um câncer reivindicação de redução de risco para a curcumina dentro da atual estrutura regulatória.
As necessidades imediatas de pesquisa incluem ensaios clínicos em humanos adicionais e investigações de medidas para melhorar a biodisponibilidade da curcumina.
Fontes:
https://academic.oup.com/nutritionreviews/article/73/3/155/1837697
https://doi.org/10.1093/nutrit/nuu064
